2024 年度阿茲海默病研究總結
2024 年,阿茲海默病(Alzheimer’s disease, AD)研究在早期阿茲海默病治療、管理行為症狀如情緒激動和精神病症等,以及開發血液檢測生物標誌方面取得了一些令人振奮的進展。以下是幾個重要領域的關鍵進展總結。
早期阿茲海默病的治療
腦部蛋白的目標治療
在2024 年,以針對阿茲海默病根本原因的幾種新藥正在進行測試,例如大腦中類澱粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結的累積。其中一個最值得注意的突破是使用單克隆抗體(monoclonal antibodies, 模仿人類抗體功能的人造蛋白質),這些抗體有助於清除被認為會干擾大腦功能的類澱粉樣蛋白斑塊。這些治療在延緩早期阿茲海默病者的認知衰退方面顯示出成效,但它們無法改善症狀或停止疾病,臨床效果也較為有限。
現有的治療方式*
截至去年早些時候,已有兩種治療方法獲得美國食品藥品監督管理局(U.S. Food & Drug Administration, FDA)的批准,適用於輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI)或早期阿茲海默病者。需要注意的是,這些治療並不適合所有人,且可能帶來嚴重的副作用,包括腦部腫脹或出血。請與您的醫療團隊討論,以了解這些治療是否適合您或您照顧的人。
Leqembi®(通用名 lecanemab)是首個於 2023 年 7 月獲美國食品藥品監督管理局批准的此類治療。它已被證明能夠減緩因阿茲海默病引起的輕度認知障礙或輕度阿茲海默病者的疾病進展。該藥物透過清除腦內類澱粉樣蛋白斑塊發揮作用。Leqembi 需透過靜脈注射(IV infusion)給藥,患者需要每兩週前往診所或注射中心接受治療,至少持續 18 個月。在去年七月的阿茲海默協會國際大會(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC)上,報告指出,連續三年持續使用 Leqembi 的患者在認知和功能方面仍然從治療中受益。在十月的阿茲海默病臨床實驗大會(Clinical Trials on Alzheimer’s Disease, CTAD)上,製造 Leqembi 的公司衛采(Eisai)表示,他們目前正在研究每月一次的長期用藥方案,以觀察是否能夠更長時間維持治療效果。
Kisunla® (通用名 donanemab),於 2024 年 7 月獲美國食品藥品監督管理局批准,是第二個被批准的此類藥物,適用於輕度認知障礙或早期阿茲海默病者。Kisunla 也是透過靜脈注射清除類澱粉樣蛋白斑塊,但其不同之處在於,一旦正電子發射斷層掃描(PET scan)證明腦內類澱粉樣蛋白已被清除,患者可能能夠停止使用該藥物。Kisunla 也伴隨著腦部腫脹或出血的風險;然而,製造 Kisunla 的公司禮來(Eli Lilly) 在十月的阿茲海默病臨床實驗大會上分享了一項新研究的結果,該研究改變了患者前幾次輸注的劑量。透過在第一次輸注中採用低劑量,並在接下來的幾次輸注中逐漸增加劑量,可明顯降低嚴重副作用的風險。禮來(Eli Lilly) 宣布,他們已向美國食品藥品監督管理局提交請求,要求更新藥品標籤或處方指引。如果美國食品藥品監督管理局批准此請求,未來開始使用 Kisunla 的患者將按照這個新的劑量計畫接受治療。
如先前提到,阿茲海默洛杉磯(Alzheimer’s Los Angeles)分享此研究摘要的資訊僅供教育用途,並不是對特定治療的推薦或建議。請與您的專業醫療團隊討論,以了解這些治療是否適合您或您所照顧的人。
組合療法
研究人員也在探索組合療法,該療法可能結合多種藥物來針對阿茲海默病的不同面向。例如,將針對類澱粉樣蛋白的藥物與以 tau 蛋白為目標的治療,或增強腦細胞溝通的藥物結合使用,可能比單一治療方法更有效。
最近的研究顯示,在針對阿茲海默病類澱粉樣蛋白的多種方法中已取得顯著進展。將腦內的類澱粉樣蛋白水準降低到極低水準已證明具有臨床效益。另外,抑制導致腦內纏結的 tau 蛋白也可能有助於減少類澱粉樣蛋白所引起的損害,這可能可以在疾病的不同階段提供更多治療途徑。
當前數據顯示,基因靜默技術(gene silencing, 關閉特定基因的作用)在應對阿茲海默病方面前景看好。百健(Biogen)公司的一種藥物在臨床實驗中顯示可以降低腦內 tau 蛋白水準。此外,創新的投藥方法(如直接注射到脊椎中)使這些療法變得更加有效。免疫檢查點抑制(Checkpoint inhibition, 旨在平衡免疫系統的療法)在早期實驗中也顯示出潛力。
目前,阿茲海默病治療越來越強調採用量身定制的方法。在臨床實驗中研究生物標誌物,並結合藥物實際的使用數據,對於了解新藥在臨床實驗環境之外的效果至關重要。透過結合每個人獨特的生物學特性與疾病發展狀況,制定個人化的療程策略,是實現最佳治療效果的關鍵。
管理阿茲海默病中的情緒激動與精神症狀
創新藥物:隨著阿茲海默病的進展,許多患者會出現行為和心理症狀,例如激動、焦慮和幻覺。這些常見症狀可能給家人和朋友帶來極大困難,並增加了維持阿茲海默病者在家安全生活的挑戰。目前,美國食品藥品監督管理局已批准一種名為Rexulti®(通用名 brexpiprazole)的藥物,專門用於減少阿茲海默病者的激動症狀。該藥物會調節對情緒和行為起著關鍵作用的腦內化學物質,如血清素和多巴胺等。如果您照顧的阿茲海默病者有激動、焦慮或幻覺的症狀,請與其專業醫療人員討論此藥物是否適合他們。
一些專門針對這些症狀的新藥物目前正在被測試。如果您有興趣了解是否有適合您或您的受照顧者的臨床實驗,請與您的專業醫療人員討論選項。
非藥物介入:除了藥物治療,還有非藥物方法可以用來管理情緒激動和精神症狀。這些方法包括個人化的照護計劃,例如認知行為療法(cognitive behavioral therapy, CBT)、音樂療法以及結構化的環境設計,這些方法可以幫助減少阿茲海默病者的壓力和激動情緒。早期實驗顯示,這些介入措施與藥物治療結合使用時效果尤為顯著。
阿茲海默洛杉磯的資源:阿茲海默洛杉磯提供名為 IDEA! 的講座,幫助照護者理解這些挑戰性行為的成因,並學習如何在實際情境中管理這些行為。我們還提供有關如何與有失智症的人進行有效溝通的講座,這可以幫助理解雙方在困難時期的回應方式。
診斷測試
透過血液檢測早期診斷:阿茲海默病研究中最具潛力的進展之一是血液基礎生物標誌物(blood-based biomarkers)的開發,這些標誌物能夠實現疾病早期和更準確的診斷。在2024年,多項血液檢測顯示出能夠在血液中檢測到與阿茲海默病有關的關鍵蛋白質,例如類澱粉樣蛋白和tau蛋白,即使這些蛋白質的濃度在血液中極低。與以往的腦部掃描和脊髓液檢測比較起來,血液檢測為一種較低侵入性且更快速的替代方案,這樣患者有機會能夠更早地被診斷並獲得協助。
AHEAD 3-45研究:AHEAD 3-45研究旨在於阿茲海默病最早可檢測階段去除類澱粉樣蛋白,以減緩疾病進展並預防認知下降。研究包括兩項實驗:A3,專注於中度類澱粉樣蛋白的人,及A45,針對重度類澱粉樣蛋白的人。
該研究引入了一項事前篩血液檢測,改善了過程中的準確度,並在患者接受正電子發射斷層掃描前確定其類澱粉樣蛋白水準。專門的血液檢測以及p-tau217 比率會幫助提升了實驗的篩選成功率(p-tau217是一個與阿茲海默病相關tau蛋白上的生物標誌物,當腦部變化(如類澱粉樣蛋白積累)開始出現時,在血液中也會顯示出來)。這是首次在臨床實驗中使用血液檢測來確定個人類澱粉樣蛋白水準。該研究還發現,即使在類澱粉樣蛋白積累的早期階段,血漿p-tau217水準較高與腦部類澱粉樣蛋白和tau水準增加密切相關。
血漿檢測被納入篩檢的第一步,並結合專門設計的推廣策略,以提高多樣性,吸引代表性不足的族裔和種族群體參與(REU RG)。因此,來自這些背景的北美地區篩檢者佔了27%。然而,最終實際參與研究的註冊人群多樣性仍然較低。儘管如此,所有基於血漿檢測符合資格參與研究的個體,無論其種族或民族背景如何,均展現出相似的資格通過率。
該研究顯示,像p-tau 217這樣的血漿生物標誌物對於識別可能能夠成功參與早期阿茲海默病實驗的個人是有幫助的。這些生物標誌物可以協助預測類澱粉樣蛋白積累,研究強調需要包容性臨床實驗。研究還指出,儘管代表性不足的群體通常擁有較低的類澱粉樣蛋白水準,不過血管健康、炎症和社會條件等因素可能解釋他們為什麼有較高的失智風險。
追蹤疾病進展:用於監測阿茲海默病進展過程的血液檢測也在開發中。這些檢測可以幫助醫生評估治療效果並追蹤疾病的變化,從而制定更具個人化的治療計畫。
多樣性與健康的社會決定因素
New IDEAS 研究旨在透過招募更多來自多樣化群體的人,特別是非裔和拉丁裔族群,解決阿茲海默病診斷中的差異問題。該研究使用類澱粉正電子發射斷層掃描(amyloid-PET scans)來幫助醫生診斷並管理阿茲海默病的治療。研究招募由領域專家主導,採用了先進方法以確保具有輕度認知障礙或失智症並參與聯邦醫療保險(Medicare)的人群的多樣性。參與者接受了正電子發射斷層掃描,並由當地成像專家審查。研究人員依照參與者自我提供的種族和族裔幫分類。研究數據也涵蓋了健康的社會決定因素,包括其他健康狀況、疾病階段以及認知評估。研究中有高達40%的參與者來自代表性不足的群體。
研究數據的分析顯示,參與者之間存在顯著差異。非裔和拉丁裔人士更可能有較低的教育水平、獨居或居住於弱勢地區,並使用Medicare Advantage計劃(通常由低收入人群使用)。這些參與者也有更高的血管風險(如高血壓)、不尋常的臨床特徵,並且通常在失智症的晚期階段才被診斷出來。此外,這些群體的類澱粉正電子發射斷層掃描檢測結果較低(61%),相比於非拉丁裔或非裔人士為68%。
New IDEAS 研究的結果突顯了不同種族和族裔群體在健康的社會決定因素、血管風險因素以及類澱粉正電子發射斷層掃描檢測水準方面的顯著差異。這顯示阿茲海默病研究需要更加多樣化,並且臨床實驗需針對可調控的因素進行介入,例如透過飲食與運動來降低血壓,並提升公平的醫療照護。
下一代阿茲海默病臨床實驗
阿茲海默病的研究正在快速發展,並集中在幾個關鍵領域。雖然無法列出所有研究方向,以下是當前研究的主要領域摘要。我們僅提供簡要概述,未來若有任何領域的進展,我們將提供更多教育性分享。目前的關鍵研究領域包括:
類澱粉樣蛋白和 tau 蛋白
- 類澱粉樣蛋白-β 的目標:研究持續集中於減少腦內類澱粉樣蛋白斑塊的治療方法。最近的進展包括單克隆抗體(如 Leqembi 和 Kisunla),它們在清除類澱粉樣蛋白沉積並減緩認知退化方面顯示出潛力。
- 以 tau 為基礎的治療:試圖防止 tau 蛋白纏結(阿茲海默病的另一標誌)。這些努力包括防止 tau 在腦內聚集的藥物以及減少 tau 累積的疫苗。
神經炎症
- 小膠質細胞調節:研究探討腦內免疫細胞(稱為小膠質細胞)在阿茲海默病中的作用。治療目標是調節過度活躍的免疫反應,因為這些反應會加重神經元損傷。
- 抗發炎藥物:研究調查針對炎症路徑的藥物,以防止或減緩疾病進展。
突觸健康與神經保護
- 神經保護劑:這些藥物旨在保護神經元及其突觸連結免於失效。
- 突觸修復:努力包括增強腦部可塑性,或大腦一生中重建自身的能力,以及修復受損的突觸,以改善認知和記憶功能。
生活方式與多領域介入
- 研究生活方式改變(包括飲食、運動和認知訓練)如何預防或延緩阿茲海默病的發作。
- 臨床實驗如 FINGER(US POINTER 研究)是針對高危險族群的綜合生活方式介入。
基因療法
- 基因編輯與調控:研究探索針對特定基因風險因素(如 APOE4)的技術,例如 CRISPR 基因編輯技術。
- 家族性阿茲海默病研究:實驗集中於年輕型遺傳形式的阿茲海默病,以了解其機制並開發針對性治療。
生物標誌物與早期檢測
- 液體生物標誌物:研究重點是血液和腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)中的標誌物,用於早期檢測類澱粉樣蛋白、tau 蛋白和神經退化。
- 神經影像學進展:使用正電子發射斷層掃描和磁振造影檢查(Magnetic Resonance Imaging, MRI)觀察阿茲海默病對大腦的影響,並監測治療反應。
血管相關因素
- 腦血管健康:研究探討腦血流減少和小血管疾病對阿茲海默病的影響,並開發針對血管功能障礙的治療方法。
腸腦軸
- 研究聚焦於腸道微生物群如何影響腦健康,以及潛在的介入措施,如益生菌或飲食調整。
新興領域
- 細胞療法:使用幹細胞替代受損的神經元。
- RNA 基因療法:探索使用 mRNA 和 siRNA 調節基因表現的潛力。
- 表觀遺傳介入:目標是改變與阿茲海默病相關的基因調控變化。
充滿希望的未來展望
阿茲海默病的研究在2025 年初充滿了希望,新療法旨在減緩或最終阻止阿茲海默病,特別是在早期階段。針對情緒激動和精神病症狀的進步為失智症者及其家人朋友提供了更高的生活質量。同時,以血液生物標誌物的發展,為診斷和監測阿茲海默病提供了更簡單和更快速的途徑。儘管許多治療和工具仍處於測試階段,但不斷的進展顯示,我們或許已接近對抗阿茲海默病的重大突破。
* 本研究摘要僅供教育用途,並不提供任何醫療建議。如需了解您的醫療選擇,請務必與您的專業醫療人員聯繫。若您希望尋找住家附近的臨床實驗,請上阿茲海默病與失智研究網站,或使用網頁上的「尋找臨床實驗」搜尋工具來輸入您的個人訊息。最後,請與您的醫療團隊討論,了解是否有適合您的實驗。
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